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昊绿生物贲昊玺博士: 稳定性同位素,立志实现该领域国产化


发布时间:2019-07-09 药融圈

药融圈第166期专享会嘉宾:贲昊玺博士 南京昊绿生物创始人


个人简介
 

2003.09-2007.07,南京大学化学化工学院,学士

2009.01-2012.12,美国佐治亚理工大学,博士

2016.05-至今,美国SustainableGreen Technologies LLC,创始人

2016.05-至今,南京昊绿生物科技有限公司,创始人

 

博士期间主要从事生物质转化的研究,后期着重于研究其转化机理,但由于生物质结构复杂,这给深度理解机理带来了棘手的难题,所以选择从稳定同位素示踪着手研究反应机理,这也为后来我们做稳定同位素奠定了基础。

 

 

美国工作期间主要从事核磁共振分析检测以及方法的建议,同位素示踪并研究氢氘交换的机理。

 
个人及企业代表性业绩
 
南京昊绿已成熟的产品主要集中在如下几项:

1)稳定同位素基础原料;

2)稳定同位素小分子砌块;

3)稳定同位素标定医药分子,标准品及中间体原料。


目前同位素的国际市场情况
 

1)稳定同位素基础原料:

 

重点放在氘代原料上,因为13C、15N、18O的应用及市场主要都被寡头垄断,其中13C目前市场上只有CIL(剑桥)可以提供源头,因此在价格以及市场供应量上都阻碍了其发展应用。除此之外,CIL一直占据氘代基础原料的国际市场头列。
 


 

CIL作为仅有的一家做13C源头分离的企业,虽然不能自产重水但具有很好的回收技术。这是个长线的研发工作,而我们公司目前已经在尝试13C的源头分离,并且已经开展了近一年的时间,取得一些进展。稳定同位素包括13C等都是从自然界中分离浓缩得到的,而核电站主要以放射性同位素为主,其中可能包含一些稳定同位素。中国目前在稳定同位素基础原料这块可以做到提供重水,但以军工需求为主,所以目前在中国试剂市场上的氘水大部分可能是进口的。

 

 
CIL的中国市场情况

 

CIL的产品在一般国际品牌中算是比较合理的价钱,CIL现在有自己的直销团队,一些大的客户他们会直接对接。中国一些试剂商的CIL的产品是从欧洲采购,CIL在稳定同位素的国际市场上有压倒性的绝对优势。

 

氘代其实路线选好,原料选好,成本不会致命性的上升,核磁溶剂市场与CIL有一定竞争力,但是国内市场占有率并不高。

 

2)稳定同位素小分子砌块:

 

 

第二类产品主要是氘代砌块,其分界线与原料有重叠,主要在CIL的基础原料上多做几步,但又没达到医药分子或是中间体那么复杂,目前市场上做的最好的就加拿大的CDN,之前还从事13C、15N产品的研发生产,其在顶峰时库存量能达到5000多个产品,后来由于战略转型,他们卖掉了所有C N的业务,其中部分卖给了sigma,但就砌块这类产品来说,CDN是做的最全的,跟CIL完美的错开业务板块。

 

3)稳定同位素标定医药分子(标准品)及中间体原料

 

最后这类产品就是在砌块基础上继续往下做变成最终的标准品等,目前有很多公司在做这块业务,我们昊绿也从事这块业务。CDN的很多产品的价格具有竞争力,但他们现在专注于这块,而13N、15C源头主要被CIL占据,不好控制,所以他们公司CDN被迫删掉了两个字母。
 



南京昊绿产品线比较齐全
 

1)稳定同位素基础原料– 20种基础原料

2)稳定同位素小分子砌块– 150-200个砌块

3)稳定同位素标定医药分子及中间体原料400-500个
 

我们公司的定位逐渐趋向源头产品的研发生产,之外也在开发全新的终端应用,主要涉及材料领域,包括天然材料改性,染料,光电材料等,医药分子跟标准品的业务基本上是跟几个公司在做长期的合作,没有去推进散单。我们公司在氘代这方面的目标定位就是让它走下神坛,不能一提及稳定同位素,第一反应就是价格太高,应用太狭窄,民用端用不上。

 

其实国内自主研发氘代产品的力量非常薄弱,也期待我们公司的氘代产品能更多的占领国内市场。另外,昊绿的产品也会涉及源头这块,目前另一个重要的领域就是新的终端应用研发,主要集中在材料领域,然后跟一些国际品牌也有关于标准品的年度订单,跟国内很多药企有医药领域的合作。

 

氘代的话如果按照郭德纲说的话就是楼梯在门里面,可能有一些化学背景的人都觉得氘代没有那么难,但是如果稍有接触的话就会发现很多很简单的反应换成氘代都会步步为营。

 

我们公司和药企合作的形式有很多,比如说提供原料、标准品,也可以提供氘代加工服务,源头产品例如基础核磁溶剂氯仿 DMSO、甲醇、乙醇和苯这些。以氯仿为例,CIL的品质基本上是行业标杆,纯度可以达到99.96%,如果只是做出来其实不难,但是如果想要达到CIL的品质然后在价格上也有竞争这个的确很难。

 

我们公司目前虽然达不到CIL标杆产品线,但是可以达到纯度为99.8%以上的普通的核磁溶剂的级别,我们在技术上能做到99.96%纯度的产品但是成本比较高。而一般国内试剂商对核磁溶剂的要求的是99%,99.8%的话我们的产品价格上还是可以的。以氯仿为例,氘代的壁垒其实已经被这些国际巨头设置的很高了,越源头的产品壁垒越高,所以这就是为什么目前稳定同位素源头产品会出现寡头但是越往后做的产品同质现象越严重的原因。

 

对于核磁溶剂的需求是有的,特别是在研发低浓度产品时,对于平时测试这样完全能满足要求,我们用来做后续的反应。不过因为国际供应商一直以来就是这个标准,这个标准就是入门的门票。


氘代方式
 

 1)H/D交换

 

以甲基环戊烷为例,它的每一个位点的H/D交换速度以及开环的位点都是随着条件,催化剂而变化的,H/D交换来产产品的话主要难点就是这些条件的筛选。

 

2)化学合成(催化加氢方面)



 

同样的条件的不同是可以选择性的控制最终加氢产物的。

 

最后一类就是发酵方法,这一个方法CIL应该也在研发因为他们的一些产品的价格这两年减少了10倍,这种降价应该不会是单纯工艺升级带来的,发酵这类方法还是有一定优势的。



 
这个是我们做的野生菌跟基因改良菌 产小分子酸的一些研究,基因改良后可以产一些高附加值产品。
 

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