呼吸类用药市场的患者人群基数是巨大的。呼吸系统疾病是排在心脑血管肿瘤之后，我国的第三大的慢病死因的疾病。主要就是慢性阻塞性肺炎COPD和哮喘。算上过敏性鼻炎等人群就更大了。王晨院士课题组在2018年和19年在柳叶刀上的文章已经很清楚地表明，我国的成年慢阻肺的患者基本上快接近一个亿，20岁以上哮喘患者将近就4000多万了。

但呼吸系统疾病在我们国内患者就诊率却非常低。根据IMS的数据表明，全球COPD/哮喘的用药市场将近四五百亿美元，非常大，很成熟。其中吸入剂型就占了将百分之近七八十，但是在我国这个比例其实很低的，可开发市场潜力是非常巨大的。

而我们在呼吸的业界一直谈所谓爆发，有些产品像吸入布地奈德已经是爆发状态，我记得它是排在我国用药的销售量的前十名的产品。

我们国内的药厂布局呼吸用药这领域应该7，8年了，时间不是很长。呼吸用药存在着从原辅料制剂配方装置，生产放大，还有评审体系的一系列的壁垒，它的发展是需要一个过程的。虽然经过不到十年的发展，我们可以看到，已经有很多公司在产品已经走到临床阶段。

在一次呼吸用药研讨会上，我了解到我们的临床推广工作还需要加强，希望向印度，孟加拉等发展中国家，呼吸用药可以进一步下沉到像县级或者乡镇以及的患者人群中，进一步加深加宽市场份额。

我是做API开发和生产出生，这里我也是想重点来提一下就是呼吸类用药的这个很关键的一部分，就是它的活性成分。一个好的API它可以开发出很多剂型，比如说一个氟替卡松的一个API它可以开发出像干粉吸入剂，比如像舒利迭，也可以开发出鼻喷剂等，一个好的API它的生命周期很长。

在今年8月出台的吸入用药药学和生物等效性指导原则里对所有呼吸用剂型使用的API的性质都有了明确的要求，可见API的重要性。

从种类来讲，呼吸用的API主要是三大类。一类是最主要的常见的是糖皮质激素，它主要是起到一个就是抗炎的作用。第二大类我们叫β2受体激动剂，它又分为长效和短效两类。比较著名的就像沙丁安醇，还有各种特罗类的，它的作用其实就是舒张支气管。第三类就是我们叫长效M胆碱受体拮抗剂，它的作用也是一个舒张支气管，改善肺功能的。

围绕着这三类的不同的API活性成分，可以开发出不同类型的吸入制剂产品，有各类复方，我可以用糖皮质激素加β2受体激动剂.还有比如说现在还有开发三联方，就是把糖皮质激素和β2受体激动剂，长效M胆碱受体拮抗剂，混合在一起。针对不同患者的需求。

三、呼吸用的API技术壁垒问题
 

这壁垒主要来自于它的技术壁垒，合规方面的壁垒，最后还有我们现在中国的环境下的EHS方面环保安全方面的壁垒。

技术壁垒方面，从制备合成角度说，呼吸用API和普通的固体的API差别不是很大的，主要是看它的收率，杂质控制，残溶等等。在现在当前形势下，对基因毒杂质和元素杂质要求都非常高。

这里我特别强调的一个就是它的可工业化壁垒，这是很重要的。是不是能够放在工厂里稳定的生产，批间稳定性很好。我觉得这是一个关键因素。尤其是在当前新的药品管理法下，对药品我们有了一个叫全生命周期管理模式这么一个要求，就从我们最前端研发到最后的落产上都有了严格的要求，这里QBD模式有了很大意义。

大家也可以看到最新的药品管理法，取消GMP之后，工厂的工艺核查，乃至以后变更的管理，这都是前端科学全面工艺研发为基础的。在新的安全环保这些形势下，都要求我们的工艺研发一定要做的透彻，要给工厂的放大，留出足够的工艺操作区间来，这无论是API还是制剂，都是一个道理的。

呼吸的API区别于普通API，技术壁垒来自于它的更严格的粉体学性质要求。粉体学性质刚才我也提到了，比如说它的粒度分布，还有它的比表面积，还有它的晶癖，还有表面的粗糙程度等等，这些这些粉体学的性质是通过两个操作单元获得，一个就是它的工业结晶，另外一个就是它的微粉化。

微粉化和工业结晶来塑造呼吸用的API的粉体学性质，工业结晶的技术，它涉及到方方面面，也是一个专业学科，是一个又涉及到工艺开发转移和放大的一个过程。微粉化也是一个这样的一个过程，它也涉及到微粉化前物料的性质/微粉化的工艺，就是使用一些微粉化的设备，现在主流的主要还是气流粉碎机，然后通过调节一个进料速度，还有他的使用气体的压力等几个参数来获得一个最佳的工艺操作区间，然后拿到你想要的力度分布范围的API的产品。

然而，不同的呼吸用的产品，它对API的粒度要求是不一样的，那比如说干粉类的产品，它对它的粒度范围要求是D50，D90一个1到3一个3到7，而鼻喷剂范围就有变化，D50可能是3到7，D90是一个7到10左右。

对于微粉的技术，还有其他的一些工艺上，比如说有超临界结晶的工艺，还有一些就是喷雾干燥，各有各的利弊，就我理解来讲制剂的制剂方还是希望需要一些有稳定晶型的颗粒度适中的一些产品。

四、从供应链角度分享
 

结合我们当前现在国家的4+7和一些医药政策，以及经过我这么多年的一个工作经验，我感觉无论做高端的仿制药也好，还是普通仿制药也好，必须是研发生产一体化的，要有可靠的API来源。通过我刚才的介绍，大家应该也清楚了，全生命周期管理之后，如果你的上游API供应商有一些变更的话，应该是要及时通知制剂方的，如果在海外公司，不及时的话，这对制剂方会有致命的影响。

还涉及到一个问题，就是我们的药政部门有没有足够的资源海外做审计，这也是一个考虑的一个因素。

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