张兰平

杰瑞药业 研发总工程师

化药CMC研究

张总的主题是化药CMC研究流程及项目管理 ，化药新药CMC的研究流程是非常复杂的，前期需要经过临床前、临床I-III期、再到NDA，CMC研究的合规性要求是逐步提高的。仿制药研发也需要遵循相应的流程。

项目管理方面，张总从项目准备、项目实施以及项目验收三个板块来详细的阐述，应该怎样才能更高效更合规的进行。最后她通过MAH项目、某冻干粉针（临床I期）等具体案例来论证。

随着越来越多企业投入复杂制剂的开发，流通池法应用日益广泛。赵总举例讲述了流池法在口服缓控释制剂以及微球等复杂注射剂中的应用，通过选择合适流通池种类，优化测试条件，寻找体外溶出特征曲线，助复杂制剂开发一臂之力。

任何影响药品纯度的物质均称为杂质，杂质是药品的关键属性，王博士为我们介绍了杂质定义、法规以及限度，以及杂质研究策略-杂质谱，杂质谱是药物质量研究的指导性文件，对此，王博士通过沙丁胺醇、羧甲司坦等杂质谱编写策略案例展开具体介绍。最后，他给我们带来了未知杂质研究策略，制剂工艺引入、原料降解、原辅料反应；介绍了硫辛酸聚合物、头孢美唑钠聚合物等案例以及相关检测策略。

好的工艺是产品质量的保证，体现在良好的路线设计、物料控制、过程控制、参数控制。王博士认为，原料药的质量控制主要在于物料控制（起始物料可增加精制工艺）、中间体控制（工艺参数、中间体标准）、终产品控制（放行标准、货架期标准），并强调合成工艺人员和质量研究人员的紧密配合！

孙老师详细分析了生物利用度、等效性和溶出度的基本概念，从生物等效性（BE）研究的核心点及与生物利用度（BA）的差异性、质量标准中的溶出度测定与溶出曲线测定的区别等方面进行了详细的分析。溶出、BE和临床都是必要的方法，在合理的条件下正确的使用才最重要。不管是BE，溶出，甚至是临床试验都是在有限条件下的不同实验手段。

 随后，孙老师结合药物理化、药代和制剂特性与溶出曲线对应性案例分析。

2021.4.8

药物警戒是指发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动，例如不良反应、药物治疗错误、不合格药品和药物致死率估计等等。

传统的质量管理是低效的，缺乏全面质量管理协调的指导和监管的期望。2012年，由世界前20名的制药公司成员成立的TransCelerate组织与FDA、EMA、PMDA等药监部门及业界机构紧密协作通过临床质量管理体系(cQMS)概念性框架来提高临床研发的质量和效率。

自2004年于杭州成立以来，泰格医药经历了17年的飞速发展历程，他们通过产业链的延伸、区域服务能力的建设，打造了完整的药品和医疗器械临床研究一体化、全方位的研发服务平台。

嘉宾：

郑航 副教授 重庆医科大学药学院药事管理教研室主任、副教授

车津晶 博士 军事医学研究院毒物药物研究所副研究员

方忻平 博士 南京希麦迪资深副总裁

程泽能 中南大学湘雅药学院二级教授，慧泽医药CSO

2021.4.9

在临床试验中，患者经常会同时使用多种药物，因此会产生药物与药物的相互作用，最终导致严重不良反应或减弱治疗效果。药物相互作用可分为理化性质、代谢酶、转运体、靶点或疾病介导的相互作用。丁教授为我们介绍的就是细胞色素P450代谢酶介导的药物互相作用临床试验方案的设计要点，从研究人群选择、样本量确定和受变药剂量的选择上为我们多方面讲解了其中要注意的问题。

丁教授所在的南京杰宁医药科技作为一家临床CRO，能够提供创新药Ⅰ期临床试验、相互作用评价，还能够进行仿制药人体生物等效性试验等，生物样品检测平台南京科利泰医药科技则是可以帮助企业进行生物样本分析、临床前药代动力学和毒代动力学试验等等。

如今，医药企业的竞争呈现愈发激烈态势，约60%的临床前和临床的特定靶点被超过1家的医药公司开发。超过88%已经验证的靶点被多家公司竞争开发。从临床前到临床的不断推进，开发的靶点同质化越来越严重，越来越多公司挤入相同的靶点。与此同时，药物开发也变得更加具有挑战性。从后续开发的同靶点药物来看，它们能够通过改进的药物开发策略来做到与众不同。开发当前没有治疗手段的疾病的FIC药物其所含价值很高，仅需要在临床上证实该药物优于安慰剂和可接受的安全性来显示他的差异性，然而通常也需要通过证明该化合物相较于标准治疗手段SOC的优效性来说服监管部门和医保或患者付费。同时验证新靶标的高昂开发成本也可能削减其价值。

夏总认为对于医药工业来说，药物的价值更多取决于它们与当前治疗手段有多好的差异性而非这个药物是否是潜在的FIC药物。

姜教授对药代动力学和生物分析的定义进行了解释，基于生物分析的药代动力学研究贯穿于整个药物研发的不同阶段，在其中起着关键作用。临床与非临床PK研究存在许多差异，其关键考虑因素也随之进行改变，包括研究对象、剂量、动物只数、试验药物和给药频次等等。对于改良型新药，往往已经有已上市的药代动力学数据进行参考，有的时候就可以进行适当的“桥接”研究，如果没有明确的药代动力学研究技术指导原则，可以根据其分类和特别与监管机构沟通。生物分析流程分为方法开发、方法学验证和样本分析，临床研究中生物分析的关键考虑因素主要是首次人体实验、单或多次给药PK研究、食物影响研究和代谢产物的分析。

郝总首先从CRO视角为我们介绍了当前医药的创新环境，当前三医改革下，国际上开始药品自给自足内循环，国内的人民群众日益提升的生活说哦和医疗健康需求的矛盾愈发增加，仿制药面临集采，而创新药基础研究不够扎实。随着制药工业技术的快速发展，改良型新药已成为当前新药研发的热点方向之一，然而当前有些改良药并不是为了改良而改良，无法解决需求和医疗中的痛点。随后郝总为我们带来了几个创新药研究案例，通过多方面讲解为我们加深了对药物研发的思考。

北京阳光德美专注于解决客户PK/PD研究中所遇到的挑战，设有集小分子、生物大分子于一体的检测平台，可提供全方位的药代动力学-药效学和GLP生物分析服务。

基因治疗产品通过转导的遗传物质的转录或翻译而发挥作用，一般包括：核酸、表达特定基因的基因修饰微生物、离体基因修饰的人类细胞，以及编辑宿主基因组的产品和未通过基因修饰表达特定基因的微生物如溶瘤病毒产品。任博士分析了不同评估目标下的生物分析策略，包括产品暴露和安全性、产品有效性和安全性等等。

基因治疗产品的生物分析策略是一个复杂的体系，其免疫原性评价远不止ADA检测这么简单，高度特异化需要综合考虑固有免疫和获得免疫。

鸣谢
 

感谢以下单位对本次活动的大力支持，也感谢所有莅临现场的圈友们，本次2021长三角“药物研发、分析、溶出技术”及“创新药临床试验&生物分析”双料大会圆满落幕，期待下次再见！