案例一(0919)：

0919这个化合物，专利已申请。我们所教授合成了一系列0919的同系物，经过药效，筛选出2个更好的药物，进行评价。发现0919具有5-HT1A受体/SERT 双重调节作用； 在多种动物模型上表现出显著的抗抑郁作用和改善认知作用；较氟西汀具有强效、快速的抗抑郁作用，药物代谢和GLP已成立，其他陆续启动，因为是口服给药，所以先看了下生物利用度，结果发现大鼠F很低，通过研究发现的3个较大的产物。于是看了不同动物体内的原型和代谢产物相对含量。结合人肝微粒体的结果，发现大动物上比格犬与人代谢接近，小鼠与人类似，结合药效和毒理，选择小鼠和犬进行药代和毒理学评价，然后评价了代谢酶的标型。发现0919是多酶代谢，也是好消息。对各个酶亚型没有抑制作用。也未发现对酶有诱导作用。初步说明因酶代谢相互作用的可能性小。然后又考察了YL-0919在MDCK-MDR1细胞的转运特征，发现0919不是p-gp的底物和抑制剂，0919与小鼠、比格犬和人血浆蛋白的结合无种属差异和浓度依赖性。蛋白结合方面发生药物相互作用的可能性很小，早期药代特性评价完后，综合药效和毒理结果，决定全面开展0919的临床前研究，我们负责临床前药物代谢系统评价。

案例二（071031B）：

071031B是由度洛西汀来的，因度洛西汀有肝毒性，教授从中药的保肝药中发现双氧亚甲基结构可能是药效结构，于是移植一下，发现•S-071031B 抑制5-HT/NE重摄取，增强中枢5-HT/NE能神经传递

•  在多种抑郁动物模型上表现出明确的抗抑郁作用

•  S-071031B急性毒性小于对照药DLX

 S-071031B与SERT和NET亲和力、重摄取抑制能力及抗抑郁活性强于R型和对照药DLX。因为是手性单体，首先评价其构型稳定性，构型稳定性是基础，如果体内左、右旋体相互转化，研究单体就没有意义了。结果发现构型稳定，左右旋体不相互转化，因度洛西汀为口服肠溶片，提示可能胃中不稳定。于是评价了酸中稳定性，代谢表型、抑制、诱导评价都发现没问题，也寻找了代谢产物。蛋白结合较低，不具有种属差异和浓度依赖，因是抗抑郁药，作用于中枢，应该进脑，于是看了脑的分布，结果脑中原型远高于血中，而代谢产物不入脑，说明原型是药效的物质基础，早期成药性药代评价后，综合药效和毒理结果 继续推进项目。药物代谢完成了临床前系统评价。