本人研发出身，工作经历也有中试和生产，后来做EHS也是从CRO公司开始，然后又到CMO和综合型制药企业。所以今天在这里想和大家讲一讲如何搭建制药企业的EHS管理体系和架构，中试中的EHS风险如何控制以及新建项目中的EHS管理工具。应该说，我对于制药行业的整个流程的EHS管理有一个比较全面的了解。这也为后来在康龙和齐鲁搭建EHS管理体系提供了很多帮助，经过这两次体系的搭建，我自己也有了一点心得，想与大家一起分享一下。

体系部主要是负责体系文件系统的建立，培训系统的建立、系统CAPA跟踪，子公司体系搭建和审核。如果是纯集团管理，可以不包括运营，不过，往往都是总部自己也有实体，所以要考虑运营部。技术部一般包括，环保、安全、工艺安全、工业卫生方面的专业技术经理或者顾问，为整个集团提供技术支持。运营部是负责属地EHS日常管理工作，不过，对于集团化管理比较薄弱的公司，可以先设立体系部和运营部，运营部下面可以设置安全、环保、消防、职业健康和工业卫生几个模块。实施一两年以后，等到体系成熟以后，再逐渐将技术人员剥离，建立技术部。

关于工业卫生和工艺安全这两方面，以前国内制药企业做的不多，但是这几年工艺安全已经逐渐提上了日程，也要予以关注。其实工艺安全管理体系看似有14个要素，但核心的要素主要是工艺安全信息、工艺危害分析、开车前检查、变更管理、机械完整性。其他的要素在我们日常的安全管理中也都进行了管理，这里面有一些内在关系，大家最后先弄清楚，变更管理是联系到很多要素的关键要素。一个企业管理水平的提升，在短期时间内可以明显提升就是通过严格的变更管理来进行控制和提升。工艺安全信息如果想要提升，需要企业进行投入。个人建议，最好是要建立自己的工艺安全实验室。2017年1号文其实已经提出了要求，只不过对于如何实施，政府目前还没有考虑好，但是一些前瞻性的企业已经都建立了自己的工艺安全实验室。未来的制药企业如果想实现本质工艺安全，从早期的合成设计上就要考虑到工艺安全的问题，所以这个实验室是早晚都要建立的。现在有很多市场化的工艺安全实验测试机构，不过企业如果要考虑IP保护的问题，可能最终的选择，还是要自己建。另外，政府能否对第三方的数据承认也是一个问题。
 

工艺安全信息
 

工艺安全信息（PSI）是工艺危害评估的基础，如果这个做不好，意味着接下来的工艺危害分析的质量也会大打折扣。目前国内比较知名的安全管理咨询公司，大部分顾问是从大化工出来的，对于制药行业的特殊性，并不太有经验。制药行业的PSI涉及的内容非常专业，对于EHS管理者来讲，也提出了很多技术挑战。现阶段，大部分企业还属于被动管理阶段，EHS部门还需要强管控，这就意味着EHS部门的专业性要求非常高。这也是很多外企EHS管理人员不能适应国内企业的原因。外企中EHS经理更多的是引入各种资源来解决问题，很多时候是参与者。国内的EHS经理，需要带领公司各部门来做事情，这是本质的不同。

回到PSI的要素上来，如果国内企业想要做好工艺安全管理（PSM），首先要在PSI方面投入精力，打好基础最重要。EHS管理体系和质量管理体系最本质的区别在于，质量管理体系主程序不多，有明确的执行细则，按照要求按严格执行即可。EHS管理体系涉及到的法律法规太多了，而且很多法律法规并不没有描述执行细节，每个企业甚至每个人的理解都会有区别，所以更重要的是要发挥人的能动性才能做好。很多企业建立PSM体系，看似很多程序都有了，但是依然没有改变本质安全管理水平，这是因为大家急于求成，没有一步步把基础工作做好，后面就会浪费很多经历。

有了很好的PSI管理以后，意味着我们工艺安全管理的基础数据就有了，下面进行工艺危害分析就可以推行的比较顺利。刚才讲过了变更管理是一个特别重要的控制手段，通过严格的变更管理，我们对风险就会有很好的审核和评估，落实的措施也会进行跟踪，确保落地。在通过开展开车前审核（PSSR），就可以很好的控制企业在工艺、设备、人员发生变化时产生的风险。另外、变更和作业许可的数量，也可以直观的体现出我们的机械完整性管理的水平高低，如果一个预防性维护做的很好的公司，预防性工单和紧急工单的比例就会比较良好。EHS和设备部门就可以把更多精力放到体系提升上，而不是像我们目前绝大公司的现状。EHS和设备部门更多的是救火队员，集团对子公司的监管，一定定位在体系搭建提升、定期审核和技术支持上，不要越俎代庖。工艺安全分析要注意两点：第一人员的培养，这方面的人员是企业的核心技术人员，要培养和留住人才；第二就是刚才说的，首先要把PSI做好；第三，有条件可以自己组建实验室，当然企业要有一定的规模，毕竟，这个还是要有设备和人员的投入。
 

工艺卫生体系的搭建
 

工业卫生管理这个目前在国内还不是强制性的，工业卫生（IH），一般是国外客户的要求，主要是关注活性医药中间体粉尘的管理。体系也是包括了风险源的辨识、定性和定量分析、检测、工业卫生设施提升改造、效果验证。这些要素和咱们常讲的职业健康略有区别，职业健康主要是满足国内法律法规要求，包括合规性管理、体检（入职、在职、离职）、定期的检测、职业健康档案等。但是不关注活性医药中间体粉尘，主要是根据活性医药中间体粉尘的接触阙值（OEL）来建立企业OEB等级，并根据OEB等级来进行厂房的设计。这一块国内企业在建厂的时候考虑的比较少，更多的是根据OEB等级来进行改造以满足国外客户的要求。我在海正的时候就是对43个产品线进行了改造，这个是作为海正和辉瑞成立合资公司的一个前题，经历了考验，也积累了一些经验。回到我们的体系搭建上，EHS体系要包括的内容比较多，环保主要是国内的14001。不过很多公司只是有了文件体系，并没有真正执行，拿证也是走个形式而已。主要是国内环保监管部门对于体系管理并不重视，更多的是以结果来考核的，这是国内环保体系一直发展比较缓慢的原因。安全体系这一块和环保相反，体系太多，18001，安全标准化，双体系，加上工艺安全管理体系，企业其实做的比较辛苦，很多重复性工作。如何把这些体系进行有效的整合，也是未来给每一个EHS负责人提出的挑战。其实核心都是PDCA，都是风险的识别和控制，只不过关注点和形式不同而已。另外客户管理和政府事务管理，也是体系中的重要部分，要不断地提升企业EHS在客户管理和政府事务管理中的技能和知识，对不同客户的CAPA进行系统性分析和提炼，对于政府审计的CAPA进行跟踪和拓展，也同样重要。

新建项目管理可以分为概念设计、详细设计、施工、设备调试、试生产几个阶段。建议企业的项目建设团队要最好固化下来，这样可以不断地在项目实践中成长和提升，有效地杜绝类似的错误反复出现，也可以把前一次项目管理中的经验和良好实践应用在以后的项目中。建设团队一般包括项目经理（PM）、生产负责人（User）、施工经理（CM）、EHS经理、QA经理、验证经理、设备经理等。根据企业不同可以适当的调整，EHS-by-Design是一个特别好的工具，可以学习使用，合规性状态跟踪表要从一开始就建好。另外，从EHS-by-Design中提炼出来的安全先决条件，明确的描述了在每一个阶段安全控制措施，也是一个对于项目建设特别好的管理工具。建议我们新建的厂房一定要把IH的设计理念考虑进去，未来5-10年，可能是CDMO类厂房的核心竞争力。
 

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