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------王博
苏州天马医药集团是一家集精细化工、生物制药及旅游地产于一体的大型科技型企业，成立以来积极施行产业化、标准化、市场化、规模化方针，致力营建资本运营与实业经营互动发展的现代企业集团。通过增量投资积极谋求产业拓展，借助精准投资外延产业，已形成了主业鲜明、综合发展、良性互动的战略格局。2010年，集团旗下苏州天马精细化学品股份有限公司在深圳证券交易所正式挂牌上市。其产品涵盖精细化学品、高级药用中间体、医药原料药及造纸化学品等四大领域，通过技术引进及技术创新，使公司从传统的医药中间体、原料药向全面制剂发展，已成为多项国内原料药的最大供应商。
关于多肽合成的分类
多肽的合成主要分为两条途径：化学合成和生物合成。
化学合成主要是以氨基酸与氨基酸之间缩合的形式来进行。在合成含有特定顺序的多肽时，由于合成原料中含有官能度大于２的氨基酸单体，合成时应将不需要反应的基团暂时保护起来，方可进行成肽反应，这样保证了合成目标产物的定向性。多肽的化学合成又分为液相合成和固相合成。多肽液相合成主要分为逐步合成和片段组合两种策略。逐步合成简洁迅速，可用于各种生物活性多肽片段的合成。片段组合法主要包括天然化学连接和施陶丁格连接。近年，多肽液相片段合成法发展迅速，在多肽和蛋白质合成领域已取得了重大突破。在多肽片段合成法中，根据多肽片段的化学特定性或化学选择性，多肽片段能够自发进行连接，得到目标多肽。因为多肽片段含有的氨基酸残基相对较少，所以纯度较高，且易于纯化。１９６３年，美国著名生物化学家 Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ提出了固相合成法，开展了多肽固相合成，即将氨基酸的Ｃ末端（羧基端）连接在不溶树脂上，然后在此树脂上依次进行氨基酸的缩合、 延长肽链。固相合成方法可分为叔丁氧羰基（Ｂｏｃ） 方法和 ９芴甲基氧羰基（Ｆｍｏｃ）方法。人们以多肽的液相和固相合成方法为基础又发展了氨基酸的羧内酸酐（ＮＣＡ）法、组合化学法等。
多肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法， 随着生物工程技术的发展，以 ＤＮＡ重组技术为主导 的基因工程法也被应用于多肽的合成。
简单介绍下您是怎么和多肽结下良缘的？
王良友：“大家好，我叫王良友。1993年北师大化学系毕业，到军事医学科学院读研，学习多肽合成，当时也不知道什么是多肽，就是大学做过氨基酸，选导师时就选了多肽。我们在部队读研就要入伍，入伍就算参加工作。导师让我先做保护氨基酸，于是在学习基础知识一年后，第二年开始做保护氨基酸合成。当时Fmoc保护的精氨酸很贵，导师让自己做，共有六步反应，做完精氨酸保护后又做Fmoc保护的天冬氨酸，有七步反应。到了第三个Fmoc保护赖氨酸，两步反应，看起来好像很简单，就是搞不出来啊。最后没时间了，只好买。导师先选了一个37肽，含有二硫键的肽，后来又做一个磺酸化的12肽。37肽的合成，包括二硫键的形成，还没遇到多少麻烦，但12肽中酪氨酸的磺酸化遇到了麻烦，明明分析是看到磺酸基上去了，制备下来冻干后就没了。以至今见到磺酸化多肽，都耿耿于怀。现在回想起来，当时用的修饰方法没问题，就是后处理没做好。后来读博士的时候，想补补有机合成，一开始选了小分子做，结果做了几个月，还找不到感觉。有一天导师说，你以前做多肽，还是回到做多肽吧，让我做胸腺法新，这个肽实在合成上没什么可研究的，很快就搞定了。但就靠这个肽的合成，达不到博士毕业要求的水平啊。老板说，那你再做做聚乙二醇修饰。于是查查文献，没发现有好的方法，当时做PEG修饰多肽的不多，而我一开始就选分子量5000的PEG，试了好多条件，发现根本接不上我合成的肽，折腾了三个多月，一点进展都没有。”
这时候想过放弃吗？
王良友：“当时都想不读这个学位了，正在走投无路的时候，赶上一次同学聚会，和一个做蛋白修饰的同学聊天，知道他在做蛋白的PEG化修饰，就要了一点点PEG试剂过来，一试效果很好，很轻松就能接到我的多肽上。但试剂很贵，感觉买不起，就琢磨自己做。先买最便宜的PEG原料，从一篇很老的文献方法（解放军医学图书馆地下室有CA，手工查到）开始试，做出PEG衍生物，试着接到我合成的肽上，效果很好。于是一口气把各种分子量的PEG衍生物都做出来，偶联到我做的各种肽上。由于前期耽误时间多，后来为了赶做活性，利用国庆节黄金周，熬了七天七夜，把所有化合物都纯化冻干出来，最后总算有了个好结果。毕业后，继续在军科院做多肽，当时做了胸腺五肽、鲑降钙素、特立帕肽等，又继续做了一些PEG修饰，还申请了几个专利。2004年，我导师在昆明主办中国国际多肽会（CPS 2004），我们是东道主，有幸认识了美国多肽协会主席，后来有机会就去了美国。 有一天，一个加州某多肽合成公司的人给我打电话，问我有没有做过胸腺法新，我说做过，他把我的论文要去了。一周后给我买了机票，让过去看看。后来我才知道，2003年非典，中国急需胸腺法新，好多公司想做，没做出来。那家公司老板就是其中之一，因此他也耿耿于怀。
我到加州以后，两周做了几十克。老板比较高兴，让我换方法，然后还要到100升的反应釜里做。接下来连续干了35天，在3公斤王树脂上成功做出了一批产品，老板很满意，希望我继续做下去。当时主要就我一个人做，工作量和强度很大。正在这时，收到两个学校做博士后的offer，就不想在公司继续卖力气了。三个月后，我就到大学去做博后了，刚到了冰天雪地的明尼苏达，还很享受那里的雪景。我去学校是因为觉得公司重复劳动，到学校可以继续学习新东西。现在回想，去学校的决定是对的，学到了很多国内没做过的东西。在学校做博士后，一切都要学。自己学会了做核磁，高分辨精确质谱，细胞培养，蛋白纯化等。多肽合成的大牛们在化学系，我去的药学院，老板是有机化学出生，我正好补有机功底。2005年初，我一边继续做固相的肽库合成，同时做蛋白结合实验，细胞培养等。学到了好多东西，有时在冷房一干就是一天。在国外，老板工作也很拼的。在那里，我也学会一天过几根硅胶柱的，度过了很充实的两年。2007年，老板想让我去化学系做一个新课题，是纳米材料方面的，我没有答应，因为这时有个朋友让我回国加入一家多肽公司。”
是什么原因让您选择回国并加入天马的？
王良友：“国外华人做肽做好的越来越多，大家对中国市场的未来很看好，我也不例外，有不少人计划回来。2007年5月回国，当时还是想继续做多肽，国内多肽比较热门。回国后，先到合肥、天津看了看，感觉不太好，最后到了苏州。考虑到天马上游有保护氨基酸，下游有制剂药厂，就缺中间多肽原料药这块，就选择加入。十年过得很快，多肽队伍从几个人发展到了几十人。回国后搞的第一个多肽产品又是胸腺法新，大概是2008年申报的原料加制剂，2010年就过了GMP认证。我重点负责原料合成，制剂比较简单，我们公司本来就有冻干制剂车间的。目前在产的两个原料加制剂产品已上市销售。合作开发的创新多肽新药中，血管生成抑肽去年获得了CFDA临床批件，其余几个处于临床前研究的不同阶段。总的来说，现在仿制多肽药要做好也不容易,我们前几年申报的几个仿制品种，现在陆续下补充研究通知，正全力以赴回答各种奇葩问题。因此，现在更喜欢做创新的项目，我们是和其它单位合作，把别人发现的有临床前景的东西做出来,我们只做CMC（化学合成，质量研究），生物方面的实验做不了，委托进行。”
多肽研发专家王博士接受电视台采访
药融圈定位人群
创新药物化学合成和新药研发为主技术负责人
创新医药企业创始人
国内外终端药厂决策人
主流特殊贸易企业决策人
特殊领域科学家院士
国内外药企重要负责人
