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胡天顺博士

下面进入正题和大家聊一聊糖，走进它的世界。Carbohydrate是糖类物质的总称，较简单的糖类物质常称为sugar或saccharide，如 monosaccharide 、polysaccharide ；糖类广泛存在于生物体，如：细胞质、细胞核、血液、肝脏、肌肉、乳汁，尤其是植物；地球上糖类的根本来源是光合作用；糖类的经验式为 (CH2O)n或Cn (H2O)n ，当然也有例外有些糖不符合该经验式，如：鼠李糖C6H12O5、脱氧核糖C5H10O4 ；糖类的命名是根据糖的来源采用俗名，如：葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、棉籽糖等；根据化学本质来对糖进行分类，如：醛糖 aldose、酮糖ketose ；根据分子中碳原子数目(CH2O)n：三碳糖（丙糖）triose 、四碳糖（丁糖）tetrose 、五碳糖（戊糖）pentose 、六碳糖（己糖）hexose等。糖类应用非常广泛，从医药，保健品到农药都用糖的影子。
 

举例说明更深刻
 

离羰基碳最远的那个手性碳原子上的－OH ，物体内绝大多数单糖为D-型的，也有例外如L-fucose，和L-arabinose。糖的基础的东西比较枯燥且不好记，但是你做多了自然就记住了。六碳糖的研究相对比较多一些，各种糖苷化，天然多糖的全合成等等。糖的构象也比较复杂，如下图所示。
 

用便宜原料做高端产品

前面介绍一些基础的东西，好让大家先有个印象。尽管已经拿到博士学位，但是刚开始做糖的时候也是一头雾水。想起自己刚到uic的时候，师从David crich教授开始做糖。刚开始真想问一句：what are you 弄啥嘞？后来慢慢做下来，发现糖化学还是挺有意思的，后面就一直从事相关工作。糖化学目前主要是六碳糖，也是我们公司目前在做的一些东西，包括卤代糖、硫代糖，氨基糖，叠氮糖、糖烯、脱氧糖、糖酸内酯、糖醇、糖的缩醛或缩酮衍生物。一般糖苷的形成主要是一个donor和一个acceptor，前面提到的卤代糖和硫代糖一般都是用来做donor也就是给体的，给体一般需要活化，和醇（acceptor）反应形成氧苷。

目前定位做小量和技术难度比较高的产品为主，产品量的定位是mg到kg，只开发附加值比较高的产品，有的产品单价能到1000多每mg。总体思路是用便宜的原料来做出高端的产品。
 

李文举博士

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济南山目生物医药科技有限公司总经理。公司核心团队由海内外博士、硕士、糖化学家和制药工艺专家组成。主要从事糖类化合物的开发与合成，例如各种单糖和低聚糖的合成砌块、糖基化氨基酸、酶底物、核苷类衍生物等。

1998年清华大学有机硕士毕业，2007年UIC博士毕业，07-08年在哈佛Kishi组博后。我在波士顿做过5年糖蛋白疫苗研发，后来回国在凯莱英工作了两年半，负责临床项目新药研发服务。我是2016年3月开始在济南创业，成立济南山目生物医药科技有限公司，主营业务是糖化学产业化和糖药物研发。创业初衷，利用自己擅长的糖化学和工艺开发知识，为糖化学、生物学、医药和生命科学研究提供原料和技术服务。我们希望的是产业化，但是目前来看，项目的前途关键在于：如何与市场需求还有客户对接好，不然闭门造车和守株待兔都很危险。我深感市场开拓和加强销售力量的迫切性，大品种的挖掘开发只能碰运气，培育周期比较长，对创业型公司很难。目前是开放性思维，但不敢忘记初心，坚持做好糖化学。之所以选择这个领域是坚信糖化学、糖生物学、糖类药物、疫苗、酶底物等光明的未来。我们手头糖的供体多，偶联反应丰富，进行药物和其它小分子的糖基化改造比较容易。我们将会加大宣传力，对糖化学市场销售人才或代理进行对接，但更多对接终端客户，特别是国外的客户。
 

李化军博士

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北京凯森莱科技有限公司总经理。专业从事糖化学、糖生物学产品研发、定制外包、生产和销售的高新技术企业。在糖化学糖生物学领域有着10余年研发与规模化生产经验，拥有多项专有技术。
 

学生时代的研究
 

2001毕业于山东大学药学院，同年考入军事医学科学院毒物药物研究所攻读药物化学专业，研究方向为天然活性黄酮苷类化合物的全合成。黄酮糖苷是一种植物次生代谢产物，在自然界中广泛存在。3-取代槲皮素是最为常见的一类黄酮化合物，例如陆地棉苷、金丝桃苷、槲皮素-3-O-(2G- 葡萄糖)芸香糖苷和CTN986等。许多该类化合物据报道，具有清除氧自由基、抗癌、 抗病毒、抗菌、抗抑郁等多种生物活性。因此，研究此类化合物的合成具有较重要的意义。槲皮素有多个化学性质相似的羟基官能团(5个羟基)，因此合成3-取代槲皮素衍生物时，合成方法的区域选择性是难点之一。就槲皮素-3-O-寡糖苷类化合物而言，除有区域选择性问题外，糖苷端基的立体选择性问题使其合成更加复杂化，因此槲皮素-3-O-糖苷的合成，往往步骤繁琐、收率低。本人在研究期间发现了一个合成3-O-取代的槲皮素糖苷的全新方法。 首次以廉价的芦丁为原料，简便地制备了7，3’，4’-O-三苄基槲皮素，在该化合物的3OH可选择性地连接其它基团，是合成3-取代槲皮素糖苷衍生物的有用中间体。且在此基础上成功完成了槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-1→2-β-D-吡喃葡萄糖-1→6-β-D-吡喃葡萄糖苷，为后面合成槲皮素-3-O-β-D-呋喃芹菜糖-1→2-α-L-吡喃鼠李糖-1→6-β-D-吡喃葡萄糖苷(CTN986)奠定了基础。在这里需要提及一下, D-芹菜糖是一个极其稀有单糖，没有商品化的来源，也需要自己合成制备，后来通过甘露糖为起始原料，经过多步反应制备。说了这么多，以上就是我学生时代的主要研究内容。
 

从创业到转型
 

2007年6月毕业去了几家公司，期间一度迷失找不到自己的职业生涯方向。2008毅然决定成立北京凯森莱科技有限公司，创业初期公司定位仿制药的研发和申报，那段时间药监高层出事，遇到的艰难可想而知。后来意识到必须转型，结合自己以前的研究工作，认为公司的定位还是做糖化学，比较擅长、踏实自信。这里我需要提及的是规模化生产技术，在湖北的生产基地，能够根据客户的需求及时提供高品质的糖类中间体。

异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（简称IPTG)；D-葡萄糖醛酸；1,2:3,4- O -二-O-异丙叉-α-D-半乳糖；2,3;5,6-O-双异丙叉-α-D-呋喃甘露糖；2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖五乙酸酯；β-D-半乳糖胺五乙酸酯；甲基-α-D-吡喃甘露糖苷；2,3,4,6-O-四苄基- D-半乳糖；2,3,4,6-O-四乙酰基-α-D-溴代葡萄糖；2,3,4,6-O-四乙酰基-α-D-溴代半乳糖；n-辛基-β-D-吡喃葡萄糖苷；lD-蜜二糖，这些产品我们目前均能上百公斤的供应。目前公司的盈利初步定位在以下几个方面：

1.食品添加剂,阿洛酮糖；

2.日用品 烷基糖苷；

3.农药 氯醛糖；

4.工业化解决无米之炊的难题；

5.开发功能性的寡糖或糖类复方；

6.医药中间体,一些核苷类药物的糖链片断, 改善药物的药代动力学性质。

 

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