2023年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准阿斯利康（AstraZeneca）研发的BTK抑制剂阿可替尼胶囊（acalabrutinib，商品名：Calquence/康可期）上市。用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；本次为附条件批准上市。

药融云数据，www.pharnexcloud.com

MCL是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床上通常具有侵袭性，占中国所有NHL病例的2-6%。患者年龄通常在60岁左右，且确诊时通常已是疾病晚期。由于患者多数为老年人，不能耐受传统化疗的毒性，且尽管MCL患者对初始治疗敏感，但复发率很高，因此BTK抑制剂已成为MCL二线及以后治疗的首选方案。

Acalabrutinib是新一代BTK选择性抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。本品曾获得美国FDA授予优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格。2017年，获得FDA的加速批准，用于治疗二线套细胞淋巴瘤（MCL）。后被批准用于初始疗法或后续疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。药融圈旗下药融云数据库www.pharnexcloud.com显示：2022年度，本品业绩达20.57亿美元，同比增长69%。2016年，阿斯利康先斥资40亿美元收购Acerta Pharma 55%股权。分子最早由Organon开发，后辗转于先灵葆雅、默沙东；后到了新公司Acerta Pharma，命名代号为 ACP-196（寓意Aspire Covalution Pharma-196）。（致力女性健康，再出发：百年底蕴Organon的前世今生）

图 | AZ 2022 PPT

此次acalabrutinib在中国获批是基于既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者的全球临床研究ACE-LY-004，以及针对既往至少接受过一种治疗的MCL和其他B细胞恶性肿瘤患者的中国I/II期临床研究的研究结果。该适应症的常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

ACE-LY-004研究是一项开放的全球多中心II期单臂研究，入组124例既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者。2020年第62届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布的38.1个月时的长期随访结果显示，研究者评估的总缓解率 (ORR) 为81%，48%的患者达到完全缓解 (CR)。接受阿可替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为22个月。在最终数据截止时，中位总生存期 (OS) 达到59.2个月，安全性和耐受性与初始研究结果保持一致，脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好。

近期，药融圈旗下药融云数据库www.pharnexcloud.com监测显示：“一项Acalabrutinib（ACP-196）与Venetoclax联合治疗加或不加阿托珠单抗与研究者选择的化学免疫疗法相比用于既往未接受过治疗的无del（17p）或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病受试者的随机、多中心、开放性、3期研究，用以比较其疗效和安全性”通过遗传办审批。

2023年初，Nathan Vardi出版了《For blood and money》/《救命求财》一书，关于Pharmacyclics和Acrta  Pharma的传奇传记。本书即是回顾2009年至2017年这段时间的BTKi新药开发竞赛历史。Acrta  Pharma 一开始从OSI Pharmaceuticals购买相关专利(225000美元)为acalabrutinib的开发和转手奠定了基础，堪称精彩。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据库www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官方）；

Wang M, et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. The Lancet. 2017; 391,10121(659-667)；

Zhu J, et al. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Acalabrutinib in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma and Other B-Cell Malignancies: An Open-Label, Multicenter Phase 1/2 Trial. 2022; 140 (6496-6497)；

Yoon DH, et al. Treatment of mantle cell lymphoma in Asia: a consensus paper from the Asian Lymphoma Study Group. Journal of Hematology & Oncology. 2020; 13(21)；

Dreyling M, et al. Leuk Lymphoma. 2018 Aug;59(8):1814-1828；

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(7) : 529-536；等等。

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