不过在这两次IPO之间，Genmab却经历了从“垂死挣扎”到“起死回生”般的动荡。

这家专注于开发创新和差异化抗体疗法的公司从1999年2月开始正式运营，丹麦投资公司BankInvest为其提供了种子资金。最初Genmab是美国生物技术公司Medarex在欧洲的衍生公司。Medarex是最早开发“O药”（Opdivo；nivolumab）和“Y药”（Yervoy；ipilimumab）的抗体药物鼻祖，在2009年被BMS以24亿美元收购（其中包括3亿美元的债务）。

与Medarex类似，Genmab也着眼于治疗用抗体的开发。2001年，Medarex和Genmab重新建立了药物开发合作伙伴关系，将Medarex的制造能力与Genmab的临床开发专业知识相结合。后来Genmab在生物技术领域迅速崛起，吸引了许多投资者，尤其是风险投资公司。当时Genmab的CEO是Lisa Drakeman博士，同时她也是Medarex公司的副总裁以及Medarex当时的CEO Donald Drakeman的妻子。2008年，Genmab以2.4亿美元收购了PDL BioPharma位于明尼苏达州的2.2万升的抗体制造工厂。然而公司却在那时遇到了严重的财务问题，又恰逢2008年的全球金融危机，关键合作伙伴葛兰素史克（GSK）决定退出肿瘤领域，直接影响了其与Genmab合作开发的肿瘤项目Ofatumumab（即Arzerra）。

于是在2009年底，Genmab启动重组计划，决定出售刚从PDL购得的制造设施，并计划裁员约300名。但由于全球金融危机，公司难以寻到买家，直到2013年2月才以1000万美元将该设施出售给百特（Baxter）。到2010年6月，Genmab的股价已在3年内跌去了80%以上，前CEOLisa Drakeman博士宣布离任，公司的联合创始人兼CSO JanVan de Winkel博士被任命为新CEO。

Jan Van de Winkel博士

Van de Winkel在成为CEO的第一天便与GSK取得联系，并坦言，如果双方不重新进行合作谈判，Genmab将被迫关停。随后双方重新讨论了合作条款，Genmab立即从GSK获得了1.35亿美元的付款，解决了燃眉之急，而Genmab也做出了让步，放弃了一些自免适应症的权利和里程碑付款，并将特许权使用费从20%降低到10%。

从2008年开始，Van de Winkel就预见到公司需要重新“聚焦”，专注于真正擅长的事情，让公司在某种程度上独立于股市，而不是在金融危机来袭时将过多的项目推进临床。于是在他成为CEO之后便优先保护了那些尚处于研究或临床前阶段的项目，并坚称绝不会放弃公司的创新核心（即抗体生物学和抗体创新方面的专业知识）。而且在收购工厂上吸取惨痛教训之后，Van de Winkel表示将永远不再购买制造设施，而是完全采用外包的模式来满足制造和临床试验需求。

除此之外，Van de Winkel还将Genmab的研发实验室提升到了一个“新的高度”以体现公司对研发工作的一种“微妙的认可”：最初Genmab的研发地点是荷兰乌得勒支科技园的一栋九层建筑，但已在2018年被新建的研发大楼所取代。这座新大楼使公司的研发工作不再局限于地下室，大量开放、透明的空间也拉近了Van de Winkel与其他员工的距离。大楼的科学咖啡馆吸引了外部科研人员，并提供了与Genmab的科学家进行交流的机会和场所。据说公司甚至还有意图使该建筑成为吸引顶尖研究人员的名片。

除此之外，Genmab还制定了新的愿景：到2025年，公司希望其产品能够改变癌症治疗现状，并拥有惊艳的抗体药物管线。目前，其产品线中已有多款具有重磅炸弹潜力的药物，包括CD38抗体Darzalex、IGF-1R抗体Tepezza。

创新技术平台&合作伙伴

DuoBody^®平台用于发现和开发治疗用双特异性抗体，为多种双靶向应用提供了灵活的解决方案。该平台基于人体免疫系统中IgG4抗体Fab臂交换的独特机制，Genmab对该机制进行了深入研究，最终开发了可以稳定产生双特异性IgG1抗体的平台技术；

HexaBody^®平台通过抗体在细胞表面靶向结合后，诱导抗体六聚体的形成以提高潜在效力。该技术通过改造抗体的Fc结构域，增强抗体间Fc-Fc相互作用，刺激抗体六聚体的形成，从而增强免疫效应功能，包括补体介导的杀伤作用；

DuoHexaBody^®平台将DuoBody^®平台的双特异性靶向能力与HexaBody^®平台的六聚化增强能力相结合，用于构建具有六聚体增强能力的双特异性抗体；

HexElect^®平台是Genmab的新型专有技术，该技术结合了两种HexaBody^®分子，从而选择性地靶向同时表达两种特定靶点的细胞。该技术能以最大限度提高潜在效力，同时最大限度地降低潜在毒性，以开发更有效和更安全的抗体产品，显著提高治疗指数。

使用这些技术创建的抗体产品可用于多种疾病领域，包括癌症和自身免疫疾病、中枢神经系统和传染病。这些平台在建立Genmab的产品线、加强合作伙伴关系和创造收入方面发挥着关键作用。

除此之外，该公司还获得授权使用一些外部的技术来生成各种高质量、功能性抗体库，如Medarex的UltiMab^®转基因小鼠技术、Ligand Pharmaceuticals的OmniAb^®转基因小鼠和大鼠平台，以及Seagen公司的抗体偶联药物（ADC）技术。

Genmab的抗体开发能力吸引了众多合作伙伴，为新的疾病治疗靶点共同开发抗体产品。主要合作伙伴包括强生/杨森制药、BioNTech、ADC Therapeutics、Seagen、灵北制药、CureVac等，合作模式也较为多元化。

1、公司拥有至少50%权益的专有产品（Genmab Proprietary Products）；

2、利用了Genmab技术和创新引擎，由合作伙伴主导开发和商业化的合作产品（Partnered Products）。

截至2022年5月，其产品线中有5款已获批/上市，包含1款专有产品以及4款合作产品，治疗领域涉及癌症和自身免疫性疾病；同时还有20多款处于临床开发阶段的创新产品。

Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）是公司目前唯一一款已获批的专有产品，由Genmab与Seagen共同开发并商业化。2021年9月，该产品获美国FDA加速批准（相关阅读：Seagen/Genmab联合开发，FIC ADC 获批治疗宫颈癌）用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）是全球首款获批治疗宫颈癌的ADC药物，也是一款靶向组织因子（TF）的first-in-class ADC药物，结合了Genmab的组织因子（TF）靶向单抗tisotumab以及Seagen的ADC技术。

根据合作协议，Genmab将在美国与Seagen共同推广Tivdak，并将负责日本市场；Seagen正在领导Tivdak在美国的商业运营，并将负责欧洲和中国市场。在这四个市场，双方将按照50:50的比例进行成本和利润分配。在其他市场，由Seagen负责Tivdak的商业化工作，而Genmab将根据净销售额的百分之十几到二十几获得特许权使用费。

Genmab针对Tivdak的目标是使其成为宫颈癌二线及以上治疗的明确选择；除此之外，双方还在探索Tivdak用于早期宫颈癌和其他实体瘤的潜力。

2020年6月，Genmab与艾伯维宣布达成总额近40亿美元的双特异性抗体开发合作（相关阅读：AbbVie和Genmab达成近40亿美元双特异性抗体开发合作）。此次合作中进展最快的项目是Epcoritamab（DuoBody-CD3xCD20），该产品是一款在研的皮下注射双特异性抗体，利用DuoBody技术平台构建，靶向CD3和CD20，被开发用于治疗B细胞恶性肿瘤，目前正在多项临床试验中进行评估，具体如下图：

2022年3月，美国FDA授予Epcoritamab治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的孤儿药资格。2022年4月，Genmab与艾伯维联合宣布了评价Epcoritamab的EPCORE^™NHL-1 1/2期临床试验首个队列的关键结果。该研究队列包括157例既往接受过至少2线全身治疗的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，其中38.9%的患者既往接受过CAR-T细胞治疗。该队列的关键结果表明，经独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）为63.1%，超过了方案预设的疗效阈值，观察到的中位缓解持续时间（DOR）为12个月。基于上述结果，双方将配合监管机构共同确定下一步工作。另外，针对Epcoritamab的1b/2期EPCORE^™NHL-2临床试验多个组的数据在ASCO2022披露。这些数据支持Epcoritamab可与罗氏的CD20xCD3双抗Glofitamab在DLBCL领域进行PK，且似乎在安全性方面略优于Glofitamab。另据了解，公司计划在2022年内递交Epcoritamab的首个BLA申请。针对该产品，Genmab与艾伯维以50:50的比例进行成本和未来的利润分配。

DuoBody-PD-L1x4-1BB（GEN1046）是Genmab与BioNTech共同开发的靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体，用于治疗实体瘤。药融圈旗下，药融云数据www.pharnexcloud.com显示，一项针对DuoBody-PD-L1x4-1BB的2期临床试验于2021年11月启动，旨在评估该药作为单药疗法或与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合用于复发或转移性非小细胞肺癌患者的效果。

截图自药融云数据库

Genmab与BioNTech共同开发的另一款产品DuoBody-CD40x4-1BB（GEN1042）是靶向CD40和4-1BB的潜在First-in-Class双抗，也是用于实体瘤。一项针对DuoBody-PD-L1x4-1BB的1/2期临床试验正在进行中，旨在评估该药用于多种实体瘤患者的安全性与疗效，包括与帕博利珠单抗（pembrolizumab）的联合治疗方案，涉及非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤、胰腺导管腺癌。针对这两款产品，Genmab与BioNTech也是以50:50的比例进行成本和未来的利润分配。

除此之外，还有几款专有产品处于早期临床开发阶段：

DuoHexaBody-CD37（GEN3009）是首个利用DuoHexaBody技术平台开发且进入临床阶段的产品，是一款同时靶向CD37的两个不同表位的双特异性抗体产品，由Genmab与艾伯维共同开发。该产品用于血液系统恶性肿瘤的1/2期临床研究正在进行中，包括与Epcoritamab联用的方案。

HexaBody-CD38（GEN3014）是一款利用HexaBody技术平台创建，靶向CD38的新型抗体产品。由Genmab与杨森制药共同开发。该产品用于血液系统恶性肿瘤的1/2期临床研究正在进行中。

DuoBody-CD3xB7H4（GEN1047）是一款靶向CD3和B7H4的双特异性抗体，该产品用于恶性实体瘤的首次人体1/2期临床研究正在进行中，并在2022年1月完成首例患者给药。

Darzalex（daratumumab）是一款CD38单抗，由杨森制药获得全球独家开发和商业化许可。其静脉注射制剂可作为单药或联合治疗方案用于多发性骨髓瘤（MM）患者，其皮下注射制剂Darzalex Faspro®获批用于新诊断的轻链（AL）型淀粉样变性患者，也是全球首款获批用于该适应症的药物。该产品在2021年的净销售额为60亿美元，同比增长44%。Genmab有资格获得12~20%的特许权使用费。针对该产品，杨森正在探索其用于非MM血液肿瘤的潜力。

Kesimpta（ofatumumab）是一款由诺华开发并商业化的CD20单抗，在美国、欧盟和日本获批用于治疗成人复发缓解型多发性硬化症（RMS），该产品是首个可以由患者在家中使用Sensorready^®自动注射笔自行给药的B细胞疗法，2021年净销售额为3.72亿美元，Genmab有资格获得10%的特许权使用费。Ofatumumab最初由GSK获得授权，并于2009年以Arzerra为品牌名进入美国市场，用于治疗难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL），该产品也是首个利用Genmab技术开发并上市的产品。2015年，诺华从GSK获得ofatumumab的权益。

Tepezza（teprotumumab-trbw）是美国FDA批准的首个治疗甲状腺眼病（TED）的药物，是一款靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）的抗体，目前由Horizon Therapeutics（相关阅读：Horizon Therapeutics出奇制胜：典型美股Biotech发展历程）负责开发并商业化。该产品最初由Genmab于2005年开发（使用了从Medarex获得许可的技术），同年罗氏获得该药开发权益；2012年，罗氏拆分旗下业务部门，River Vision Development Corp获得teprotumumab开发权益，用于眼科治疗，并获Horizon资助；2017年，Horizon收购River Vision，继续开发teprotumumab。2021年该产品净销售额16.613亿美元，同比增长103%，Genmab有资格获得中个位数的特许权使用费。此外，该产品还在探索用于弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSC）的潜力。

Rybrevant（amivantamab-vmjw）是一款靶向EGFR/MET的双特异性抗体产品，也是首个基于DuoBody技术平台开发并获得监管批准的药物，2021年在美国、欧盟等地获批用于治疗EGFR外显子20插入突变型非小细胞肺癌。该产品由杨森制药负责开发与商业化，Genmab将获得相关的里程碑付款，并有资格获得净销售额的8%~10%的特许权使用费。同时，杨森制药也在探索该药用于晚期或转移性胃癌或食道癌的潜力。

如上图所示，基于Genmab广泛的对外合作关系，公司另有多个合作项目也已处于临床开发阶段。

Teclistamab（JNJ-64007957）是一款靶向BCMA/CD3的双特异性抗体，由杨森制药主导开发，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM），且已向美国FDA递交BLA申请；Inclacumab是一款靶向P-选择素（P-Selectin）的抗体产品，由Global Blood Therapeutics主导开发，用于镰状细胞病的血管闭塞性危象（VOC）；Mim8是一款新型的下一代因子VIII模拟双抗，可靶向FIXa和FX上的独特表位，由诺和诺德负责开发并商业化，用于治疗A型血友病，已在国内获批临床；Talquetamab（JNJ-64407564）是一款靶向GPRC5D/CD3的双特异性抗体，由杨森制药主导开发，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）；Camidanlumab tesirine（ADCT-301）是一款靶向CD25的ADC药物，合作伙伴是ADC Therapeutics，该产品被开发用于治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤；PRV-015（AMG714）是一款靶向IL-15的抗体产品，最初该产品基于公司与安进的合作，2018年11月，安进将该产品的权益许可给Provention Bio，目前正在被开发用于治疗乳糜泻；LuAF82422是一款靶向α-突触核蛋白的抗体产品，由灵北制药主导开发，用于治疗多系统萎缩（MSA）。